Эффективностьгидроксизина при генерализованной тревоге
Являясь производным пиперазина, гидроксизин (атаракс) не принадлежит к семейству бензодиазепинов и не входит всемейство фенотиазинов. Как антагонист рецепторов HI, гидроксизин широко применялся в дерматологии, начиная с 1955 года. С 60-х годов в ряде клиническихисследований были выявлены его анксиолитические свойства при назначении в дозировках от 100 до 400 мг/сутки у 60-85% больных. Гидроксизин имеет и другиеособенности: быстрое начало действия, сопоставимое с таковым у бензодиазепинов, увеличение длительности сна и REM-фазы, уменьшение стресса и связанной с нимтревоги. Его характеризуют также безопасность применения и хорошая толерантность когнитивных функций к его действию (отсутствие амнестическогоэффекта). До настоящего времени в отношении этого лекарственного препарата не появлялось каких-либо сведений о формировании зависимости, аномалиях действияпри длительной терапии или случаях злоупотребления.
Сопоставительное исследование с использованием плацебо,выполненное профессором M. Ferreri, подтверждает высокую действенность препарата.
Эффективность гидроксизина исследовалась у 110 пациентов, страдавших от генерализованнойтревоги в условиях двойного слепого многоцентрового исследования. Пероральный прием атаракса в дозе 50 мг в день в течение 4 недель статистически значимоулучшил состояние в сравнении с контрольной группой больных, получавших плацебо. Это улучшение наблюдалось с конца первой недели лечения иприсутствовало в течение всего последующего курса терапии. После прекращения лечения эффект от терапии не прекратился. Наиболее распространенным побочнымэффектом в обоих группах исследуемых была преходящая бессонница. Таким образом, M. Ferreri и соавт. подтвердили, что гидроксизин является эффективным и хорошопереносимым средством при лечении генерализованной тревоги.
Исследование
Задачей настоящего многоцентрового, рандомизированногоисследования, выполненного при помощи двойного слепого метода, явилась оценка анксиолитической эффективности и переносимости гидроксизина. В исследованиевключались пациенты с генерализованной тревогой, которая квалифицировалась на основании диагностических критериев DSM-III-R. В исследование включалисьпациенты с показателем суммы баллов по шкале Гамильтона не ниже 20. Все виды психотропной терапии за семь дней до включения пациента в исследованиеотменялись. Дозировка гидроксизина составляла 50 мг/сутки и была разделена на 3 приема (по 1/2 таблетки в 25 мг утром и днем и по 1 таблетке вечером).
Терапия продолжалась на протяжении 4 недель. Было изучено 110 пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. Применялись следующие психометрическиешкалы: шкала Hamilton (HAM-A), краткая шкала тревоги Tyrer (TBAS), шкала тревоги Ferreri (FARD). С целью изучения динамики состояния пациентампредъявлялся опросник SCL-58 (Degoratis). Через 4 недели терапия заканчивалась, и пациенты прослеживались на протяжении еще 1 недели.
Результаты
Судя по данным, полученным по первому и основномупараметру оценки состояния (шкала Hamilton HAM-A), результаты на завершающем этапе исследования показывают, что гидроксизин обладает значимо более высокойанксиолитической эффективностью, чем плацебо (рис. 1). В соответствии с критерием 50%-ной редукции суммы баллов по HAM-A 40,7% больных из группы,принимавших гидроксизин, дали положительный ответ на терапию к 4-й неделе лечения. В то же время в группе, получавших плацебо, такой эффект наблюдалсятолько в 16,0% (p=0,001). Второй критерий оценки - шкалы FARD (заполняемая врачом) и SCL-58 (заполняемая самим пациентом) - показывает, что преимуществогидроксизина над плацебо обнаруживается уже в ходе терапии (рис. 2-5). Здесь следует отметить, что приводимый повторный анализ динамики показателей непринимает в расчет пункт “сон”. Это связано с целесообразностью различения собственно анксиолитического эффекта гидроксизина и его неспецифическоговлияния на бодрствование и сон.
В целом все показатели FARD, которые характеризуют уровеньбодрствования, соматическое состояние, когнитивные функции и субъективные отношения, в ходе проводившейся терапии улучшились. Обнаруживали тенденцию кнормализации следующие центральные когнитивные компоненты генерализованной тревоги: отношение к окружающему, раздражительность, тревожные предчувствия,способность к концентрации, затруднения при контактах. Терапевтическое действие гидроксизина продолжается и после неожиданного прекращения приема препарата,кроме того не наблюдается явлений отдачи.
Никаких статистически значимых различий между гидроксизином иплацебо в отношении побочных эффектов получено не было.
Другое рандомизированное исследование, выполненное Samuelian,подтвердило эти результаты. В указанной работе гидроксизин в дозе 100 мг/сутки сравнивался с лоразепамом в дозе 4 мг/сутки на больных, страдавшихгенерализованной тревогой без сопутствующей депрессии. Анксиолитический эффект наступал быстро при назначении обоих препаратов, однако он был более выраженныму пациентов, получавших гидроксизин.
Заключение
Гидроксизин представляет собой терапевтическуюальтернативу при лечении кратковременных тревожных состояний психической дезадаптации. Такое применение обусловлено двумя особенностями этогосоединения. Во-первых, анксиолитический эффект гидроксизина наступает быстро (на протяжении первой недели). У амбулаторных больных это дает возможностьполучить хороший эффект при генерализованной тревоге. Во-вторых, анксиолитическое действие, обусловленное гидроксизином, продолжается послерезкого прекращения терапии. Через неделю после окончания приема препарата никаких признаков отдачи или возобновления исходной тревоги не наблюдалось.Последующие исследования должны оценить эффекты длительной терапии гидроксизином. Одним из перспективных направлений, которые должны бытьисследованы в будущем, является оценка вероятной способности гидроксизина противодействовать хронификации генерализованной тревоги, как сочетающейся, таки не сочетающейся с депрессивной симптоматикой или импульсивностью. Другим направлением является изучение его эффективности как агента, обладающегопрофилактическими противорецидивными свойствами.