Содержание:

1.0 Введение

2
2.0 Влияние витамина Е на атеросклероз

3
3.0 Антиоксидантные витамины и сердечно сосудистая болезнь, критический обзор эпидемиологии и клинические опытные данные
10
3.1 (-каротин

19

3.11 Итоги и ограничения

21

3.2 Витамин Е в комбинации с другими антиоксидантами 25

3.21 (-каротин

26

3.22 Витамин С

27 3.3 Итог завершённых перемешанных испытаний

27
3.31 Безопасность антиоксидантных витаминов 30
3.4 Итог

32

4.0 О классификации липопротеидов

33
Таблица1 Основные аполипопротеиды плазмы крови человека

46

Литература

48

1.0 Введение.

В последнее десятилетие широко изучается группа веществ, известная под названием антиоксиданты. Их свойства и механизмы действия вызывают интерес физиков, химиков и биологов, а также тех врачей и фармацевтов, которые сталкиваются с ними в своей практике. Как было доказано, антиоксиданты влияют на процессы свободно радикального окисления липидов биологических мембран, замедляя и прекращая их. С этими процессами связаны многие патологии организма, в том числе и развитие атеросклероза, сердечно- сосудистых заболеваний и канцерогенеза.

В настоящей работе приведены данные о том, какое влияние оказывают антиоксиданты на патогенез этих заболеваний. Эти данные ничто иное как анализ и синтез материала о новейших исследованиях по данной теме в различных странах мира.

2.0 Влияние витамина Е на атеросклероз.

В последнее время для первичной и вторичной профилактики атеросклероза широко применяется витамин Е (альфа-токоферол). Механизм действия этого препарата связан с торможением перекисного окисления липопротеидов низкой плотности, способствующего их проникновению и накоплению в сосудистой стенке. В нескольких исследованиях, в том числе, у больных сахарным диабетом, было непосредственно показано, что назначение витамина Е делает липопротеиды низкой плотности, полученные из крови больных, менее подверженными окислению. Однако в литературе все чаще появляются сомнения в эффективности такой меры профилактики атеросклероза. Они связаны с тем, что действие этого препарата подтверждалось пока лишь в некоторых из популяционных исследований (т. е. тех, которые изучали риск развития атеросклероза у групп больных, исходно различающихся по потреблению витамина Е в силу их диетических привычек). Однако в этом случае нельзя было исключить возможное влияние других особенностей диеты исследуемых лиц.
В ожидании окончательного решения проблемы большие надежды возлагались на уже начатые рандомизированные исследования, в которых витамин Е назначался пациентам, по всем параметрам сходным с группой контроля. В 1996 году опубликованы результаты одной из таких работ, Кембриджского исследования по применению антиоксидантов в кардиологии, которое охватило 2002 пациентов с ангиографически подтвержденным атеросклерозом коронарных артерий.
Исследование было рандомизированным, двойным слепым, плацебо контролируемым. Применялись достаточно высокие дозы витамина Е. Средняя продолжительность наблюдения составила 510 дней. 546 больных постоянно получали витамин Е в суточной дозе 800 МЕ (1088 мг), еще 489 - в дозе 400
МЕ (544 мг), а оставшиеся 967 - плацебо. В результате выяснилось, что у больных, принимавших витамин Е, достоверно реже случались инфаркты миокарда
(нефатальные) - 14 против 41 случая. Относительный риск составил 23%, p менее 0,005. Общая же смертность от сердечно-сосудистых заболеваний не снизилась. Среди принимавших препарат она была даже несколько выше, но эти различия были недостоверны (27 против 23 случаев, p=0,61). Общая смертность среди принимавших витамин Е, также была недостоверно выше (3.5 против
2.8%). Данные этого исследования позволяют говорить лишь о том, что у больных с достоверным (ангиографически подтвержденным) коронарным атеросклерозом прием витамина Е снижает риск нефатального инфаркта миокарда. Учитывая, что благоприятный эффект проявляется лишь после годичного приема препарата, необходимы дальнейшие исследования в течение длительного времени с участием различных групп больных.
Липиды - один из важнейших классов сложных молекул, присутствующих в клетках и тканях животных. В состав этих малорастворимых в воде соединений, разнообразных по структуре, как правило, входят жирные кислоты или их производные В организме животных липиды выполняют ряд важных функций.
Триацилглицериды (триацилглицеролы) служат энергетическим депо клетки.
Фосфолипиды и гликолипиды входят в состав мембран, причем гликолипиды особенно важны при образовании миелиновой оболочки нервных клето.
Производные жирных кислот - простаноиды (простагландины, простациклины, тромбоксаны) и лейкотриены, опосредуют межклеточные взаимодействия.
Разнообразны функции стероидов. Так холестерин (холестерол), ключевой промежуточный продукт синтеза стероидов, является также компонентом клеточной мембраны Желчные кислоты синтезируются в печени из холестерина и способствуют эмульгированию липидов при переваривании пищи. В форме желчных кислот холестерин выводится из организма Стероидные гормоны
(глюкокортикоиды, минералокортикоиды, половые гормоны) являются важнейшими регуляторами процессов жизнедеятельности организма. Витамин Д (кальциферол) регулирует всасывание кальция в пищеварительном тракте. Разнообразие и уровень липидов в клетках, тканях и органах определяются, включающими их транспорт, поглощение, использование клетками, синтез de novo, разрушение и выведение.

Один из источников липидов в организме - их потребление с пищей с последующим всасыванием через стенки тонкого кишечника. Кроме того, эндогенные липиды синтезируются из более простых соединений - продуктов метаболизма белков и углеводов. Благодаря транспортным белкам липиды перемещаются по лимфо- и кровотоку и перераспределяются между органами и тканями. Процесс транспорта включает: 1) транспорт экзогенных липидов, поступающих с пищей, в печень; 2) транспорт эндогенных липидов, секретируемых печенью, в другие органы и ткани; 3) обратный транспорт липидов (в том числе холестерина) из периферических тканей в печень.

Важную роль в транспорте липидов играют аполипопротеины и сывороточные амилоидные белки. При связывании липидов с аполипопротеинами образуются липопротеины высокой (ЛВП), низкой (ЛНП), очень низкой плотности (ЛОНП), а также хиломикроны. В такой форме малорастворимые липиды переносятся по лимфо- и кровотоку разнообразны. Участвуя в формировании липопротеинов, они способствуют переносу липидов от одних органов и тканей к другим.
Аполипопротеины влияют на активность ферментов липидного обмена - липазы и лецитин-холестерол-ацилтрансферазы (ЛХАТ), повышая или понижая ее. Они также являются лигандами для рецепторов клеточной поверхности, опосредующих поступление липидов в клетку. Связывание аполипопротеинов В и Е с этими рецепторами запускает перенос липидов внутрь клетки Сывороточные амилоидные белки (SAA) также участвуют в транспорте липидов. При острофазном ответе содержание многих SAA в плазме повышается и они замещают аполипопротеин АI в ЛВП. В свою очередь, это влияет на процессы обратного транспорта липидов из периферических тканей в печень.

Существенную роль в системе липидного метаболизма играют наиболее значимыми среди которых являются: 1)липогенез - образование жирных кислот (ЖК) из более простых предшественников с участием ацетил-КоА; 2) эстерификация жирных кислот, приводящая к образованию липидов; 3) мевалонатный путь синтеза стероидов, использующий в качестве исходных соединений ацетил-КоА и ацетоацетил-КоА; 4) модификация жирных кислот, приводящая к образованию простагландинов, простациклинов и тромбоксанов.

К числу ключевых реакций относятся: 1) липолиз - расщепление липидов с образованием жирных кислот; 2) бета-окисление жирных кислот, одним из продуктов которого является ацетил-; 3) кетогенез - распад ацетил-КоА с образованием кетоновых тел. 4) катаболизм холестерина, происходящий в печени, и приводящий к образованию желчных кислот. Окончательные продукты распада липидов выводятся из организма в форме солей желчных кислот, нейтральных стероидов и кетоновых тел.

В значительной степени эта связь осуществляется - через ацетил-КоА, который является структурной единицей при построении углеводного скелета жирных кислот и стероидов, а кроме того - одним из продуктов распада как самих липидов, так углеводов и аминокислот. Синтез и разрушение липидов происходят практически во всех тканях организма. Вместе с тем, ряд тканей выполняют специализированные функции. Так, поглощение экзогенных липидов происходит в стенках тонкого кишечника; запасание - в жировой ткани; выведение продуктов распада липидов - в кишечнике, почках, легких.
Центральное место в ЛМ занимает печень, в которой происходит пересечение путей метаболизма липидов, углеводов и белков. Здесь же синтезируется основная масса белков транспорта липидов, а также продукты деградации липидов, выводящиеся из организма.

Процессы липидного метаболизма происходят при участии множества белков с различными функциями, которые, как и, также являются компонентами системы липидного метаболизма.

3.0 Антиоксидантные витамины и сердечно-сосудистая болезнь, критический обзор эпидемиологии и клинические опытные данные
Цель: просмотр эпидемиологических данных и смешанных испытаний относительно влияния антиоксидантов (витамин E и C и (- каротин) на предотвращении сердечно-сосудистой болезни, с подчеркиванием различий в результатах, получаемых этими двумя типами опытов.

Источники Данных: Автоматические и ручные поиски литературы по антиоксидантам и сердечно-сосудистой болезни.

Ожидаемые эпидемиологические данные и смешанные испытания, которые включали 100 или больше участников и предусмотрены определять количество ввода антиоксидантов.

Синтез Данных: Сравнения относительных уменьшений риска (RRR) через наблюдения и смешанные испытания, включая, оценку отношений ответа доза.

Результаты: Все три больших эпидемиологических опыта когорты витамина E отметили, что ввод или дополнение витамина E связывалось со значимым уменьшением в сердечно-сосудистой болезни (RRR область, 31% на 65%), как измерено различными фатальными и не фатальными сердечно-сосудистыми конечными точками. Для того чтобы достигнуть этих уменьшений, витамин E должен вводиться по крайней мере 2 года. Менее последовательные уменьшения были увидены в опытах с (- каротином (RRR область, -2% на 46%) и витамином
C (RRR область, -25% на 51%). Значительные смещения в наблюдениях, как например, другие изменения здоровья лиц, использующих антиоксидант, могут принять во внимание наблюдаемую пользу. О контрасте: ни одно из завершенных смешанных испытаний не показало любое ясное уменьшение в сердечно- сосудистой болезни с витамином E, витамином C, или (- каротином дополнение.
Испытания особо не разрабатывались, чтобы оценить сердечно-сосудистую болезнь, не обеспечивались данные в не фатальных сердечно-сосудистых конечных точках, возможно, имеется недостаточная длительность обработки, и использованная подоптимальная доза витамина E. Окончательные испытания показали, что истинная терапевтическая польза витамина E и других антиоксидантов в уменьшении фатальной сердечно-сосудистой болезни (польза выживания пока 5 лет) вероятно более скромна, чем предлагают эпидемиологические данные.

Вывод: эпидемиологические данные показывают, что антиоксиданты уменьшили сердечно-сосудистую болезнь, с самым ясным эффектом для витамина
E; тем не менее, завершенные смешанные испытания не поддерживают это обнаружение. Значительная часть этой дискуссии должна решаться продолжением крупномасштабных и долгосрочных смешанных испытаний разработанных особо, чтобы оценить эффекты в сердечно-сосудистой болезни.

Сердечно-сосудистая болезнь ответственна за: около 40% смертей в индустриализированных странах и многих смертях в развивающихся странах.
Простая, доступная, и экономически выгодна профилактическая терапия, что уменьшает инцидентность сердечно-сосудистой болезни, могла бы существенно повлиять на здравоохранение. Надежный интерес недавно сфокусировал на гипотезе, о том, что естественно появление антиоксидантов таких как, например, витамин E, витамин C, и b-каротин может предохранить от инфаркта миокарда, прохождение венечного заболевание сердца, или сгладить его.
Критически рассматриваются опыты с антиоксидантами (витамин E и C и b- каротин) в сердечно-сосудистой болезни, выделяя различия в методах и результатах двух разработок анализа.

Источники Данных Методов

Я нашёл научную литературу для большинства эпидемиологических данных и смешанных клинических испытаний для антиоксидантов (использование витамина
E, витамина C, (- каротина) и сердечно-сосудистой болезни (использование венечного заболевание сердца, цереброваскулярной болезни, периферийная сосудистая болезнь, атеросклероз). Я также проверил все сообщения в раковой литературе, чтобы определить любые занятия эффектов для антиоксидантов на общем выходе из строя или других возможных сердечно-сосудистых результатах.
Я нашёл базу данных MEDLINE и Индекс Ссылки Науки для статей опубликованных от 1965 до 1994. Я определил дополнительные данные, проверяя, библиографии исходных статей и обзорные статьи.

Я включил только данные, которые особо определяют ввод антиоксиданта, данные, которые определяли количество компонентов при диетического вводе или использования в качестве дополнения. Я исключил данные, которые не определяли количество употребления (как например, употребление плодов и овощей). Я использовал стандартные определения, чтобы определить эпидемиологические данные и не рассматривал случайную серию.

Я только выбирал ожидаемые данные когорты; разумным обоснование для этого решения было соответствующее обсуждение эпидемиологической причинности. Эпидемиологические данные когорты изменялись существенно с точки зрения разработки анализа, объекта выборки, и оценки употребления антиоксидантов. Чтобы последовательно суммировать результаты этих данных, я подчеркнул согласованность уменьшения в риске оценивая через данные и антиоксидантные группы; когда возможно, я просмотрел отношения ответа дозы.
Я исключил ретроспективные данные, поскольку они не могут определить независимо зарегистрированный антиоксидантный ввод или изменения биологических уровней разработкой сердечно-сосудистой болезни. Я также исключил широкие географические корреляция населения для антиоксидантов и сердечно-сосудистые показатели болезни, поскольку такие корреляции ретроспективные по происхождению; кроме того, экстраполяция этих результатов в индивидуальных клинических решениях трудна. Эти два типа данных были просмотрены прежде.
Я включил все смешанные испытания более чем со 100 участниками; только пять смешанных испытания имело меньше чем 100 участников. Эти пять испытаний состояли из итога 268 пациентов, и все испытания имели максимальную длительность обработки 6 месяцев. Таким образом, их исключение не изменило наши результаты.

Механизмы для антиоксидантов.

Проведённые эксперименты показывают: чтобы окисление липопротеидов низкой-плотности (ЛНП) - входит в патогенез для атеросклероза. Различные распространительные механизмы ведут к жировым полоскам и позже к артеросклеротических повреждениях. Это важно в инициации и прохождении эритроцита или увеличивают риск для разрыва эритроцита. основные липид- растворимые антиоксиданты - витамин E ((-токоферол) и (-каротин, предшественник витамина A. Основной водно-растворимый аниоксидант - витамин
C (аскорбиновая кислота). Витамин E важен в предохранении окисления ЛНП холестерола. В опытах in vitro стало ясно, что этот процесс не начинается пока окислительный прцесс не истощит содержание витамина E (II (-каротин предотвращает окисление ЛНП холестерола), хотя это обнаружение - противоречиво. Витамин C предотвращает окисление ЛНП холестерола и сохраняет витамин E и (-каротин в течение окислительного процесса.

Комбинация антиоксиданта не считается, несомненно более эффективной в предохранении окисления ЛНП холестерола, чем определенный антиоксидант один. Дополнение с ежедневными дозами больше чем 200 IU витамина E, 1000 мг витамина C, и 25 мг (-каротина, приводят к увеличению в крови уровня соответствующего витамина в том же размере как делают высшие дозы этих витаминов (1.49 IU витамин E равного 1 мг; 10 IU (-каротина эквивалентные 1 мг ретинола. Витамин C выражается в мг, а не IU). Антиоксидантные витамины возможно оказывают свои эффекты через защиту окисления; тем не менее, некоторые данные показали, что витамины могут также сохранить эндотелиальную функцию , повлиять на гемостаз, и снижние уровня ЛНП холестерола и кровяного давления .

Эпидемиологические данные антиоксидантных витаминов и сердечно- сосудистой болезни:

В ожидаемых данных велось наблюдение за большой группой лиц и случаями сердечно-сосудистой болезни у лиц с высоким употреблением антиоксидантов или высоким уровнем антиоксидантных витаминов в крови были сравнены с инцидентность на пациентах с меньшим употреблением или уровнем. В главных данных , уровни витаминов в образцах крови собранных в базовой строке сравнивались среди лиц, которые впоследствии сделали и не развивалась сердечно-сосудистая болезнь.

В ожидаемом анализе 87000 женщин наблюдались в среднем 8 лет. Около
13% женщин обычно используют витамин E в качестве добавки. Эти женщины имели статистически значимый RRR 31% (95% Ст, 3% на 51%) для нефатального инфаркта миокарда и смерти от сердечно-сосудистой болезни по сравнению с женщинами, которые не использовали добавки, после установки для возраста, курение, употребление алкоголя, климактерического статуса, использования гормонов, упражнения, использования аспирина, гипертонии, холестеролового ввода, диабета, тепловой ввод, и ввод витамина C и (-каротина.

Уменьшенный риск был зафиксирован с витамином E в качестве добавки (по крайней мере 100 IU/d) и без использования мультивитаминов (около 30 IU витамина E за день). Никакой зависимости результата от времени не было увидено с повышением длительности использования, возможно из-за небольшого количества женщин, которые использовали витамин E на пролонгированный период. Тем не менее, только использование витамина E за 2 года связывалось со значимыми уменьшениями в риске для сердечно-сосудистой болезни.
Незначительное уменьшение в ишемическом ударе было увидено с использованием витамина E в качестве добавки (RRR, 29% [Ст, -31% на 61%]).

При использование витамина E в добавках обнаружилось: чтобы предложить аналогичную защиту в другой анализируемой группе в котором 3900 мужчин наблюдались в течение 4 лет. Около 17% мужчин применяли витамин E в качестве добавки. Абсолютное уменьшение риска было 6.0 за 10 лет (50.9 по сравнению с 44.9 за 10 лет) среди лиц, использующих витамин E в добавках.
Использование витамина E в добавках в течении менее чем 2 лет не связывалось с уменьшенным риском для сердечно-сосудистых заболеваний (RRR,
5%; P > 0.05 ).

В ожидаемом анализе когорты в Финляндии, 2748 мужчин и 2385 женщин употребляли средства в течении 14 лет. В течение этого периода, 186 мужчин и 58 женщин умерли от венечного заболевания сердца. Только 3% от этой группы использовали витамин. По сравнению с мужчинами с самым низким вводом
(ввод витамина через диету и добавки, 6.0 IU/d) имели незначительный RRR 34% (после определения для возраста, уровня курения, уровня холестерола, гипертонии).
По сравнению с женщинами самым низким вводом витамин E (средство, 4.7 IU/d) имели RRR 65%
(Ст, 12% на 86%). Длительный наблюдаемый период для этого анализа (14 лет) показывает, что продолжительные различия были увидены в вводе витамина E между лицами, которые умирали от венечного заболевание сердца и те кто не умирал от него; тем не менее, такие различия не были сообщены.

Изучались архивные образцы крови у пациентов, которые впоследствии приобрели сердечно-сосудистую болезнь и тех кто не приобрёл её. Никакой анализ не обнаруживал содержание витамина E, чтобы быть значительно нижним на лицах, которые разрабатывали болезнь. Тем не менее, кровь тестировали более чем 7 лет спустя после сбора. Поскольку содержание антиоксидантных витаминов стремится уменьшаться со временем в архи визированной крови, эти данные вероятно недооценивают прочность связи между антиоксидантными витаминами и сердечно-сосудистой болезнью. Кроме того, единственные кровяной размеры не могу различить краткосрочное использование от долгосрочного использования, различия, которое кажется, необходимо должно измерить эффект в сердечно-сосудистой болезни.

3.1 (- каротин.

В анализе фармацевтических служащих мужчин, выход из строя от венечного заболевание сердца был незначительно выше на мужчинах с низкой базовой строкой содержания каротина. В небольшом ожидаемом анализе 1299 пожилой резидентов лечебница, риск для смерти от сердечно-сосудистой болезни уменьшался среди резидентов с высоким диетическим ввод (-каротина (RRR, 46%
[Ст, 13% на 66%]). Анализ не показал значимые уменьшения риска связанные с вводом каротина, единичный ввод витамина E и C учитывался.

В анализе в котором использовалис архивные образцы крови, содержание (- каротина было не высрким среди пациентов, которые имели инфаркт миокарда чем среди госпитализированных больных. Расследование двух других аналогичных групп данных не нашло любую связь между смертью от венечного заболевание сердца и основным содаржанием витамина С. В ожидаемом анализе населения (11348 взрослых людей), расследователь обнаруживающих 34% нижним нормализующее ставку выхода из строя (Ст, 18% на 47%) среди лиц, которые получали 50 мг витамина C за день или более (с диетой или добавками) по сравнению с лицами, которые получали меньше витамина C. Тем не менее, эти исследователи не рассматривали ввод витамина E; ввод этого витамина был согласован с вводом витамина C. В небольшом анализе группы 730 пожилых лиц, в Объединенном Королевстве, наблюдаемых в течение 20 лет, удар среди лиц с самым высоким уровнем витамина С в крови(средство, >45 мг/д) значительно был уменьшен (RRR, 50% [Ст, 20% на 70%]) по сравнению с самым низким уровнем (средство,